这是医业观察的第-1期文章
来源：严选IVD原料
3月11日，国务院应对新型冠状病毒肺炎疫情联防联控机制综合组印发通知，决定在核酸检测基础上，增加抗原检测作为补充，并组织制定了《新冠病毒抗原检测应用方案（试行）》。该方案规定抗原检测目前适用于3类人群：在基层医疗卫生机构就诊伴有呼吸道、发热等症状的人员，密接和次密接、入境隔离、封控区和管控区内人员，以及社区居民。对于抗原检测阳性人员，方案要求其立即进行核酸复查。
国家传染病医学中心主任张文宏就新冠抗原检测政策接受媒体采访时表示，未来我们要面对在中国逐步开放过程中更大规模的国际输入性病例，我们“始终要把病毒控制在非常低的传播水平，要跟病毒比时间，以更快的速度实现社会面的清零”。
新冠抗原检测的意义
基于抗原的检测法在症状出现后将保持阳性5~12天，而且在病毒载量高的感染者中性能较高，新型冠状病毒抗原检测可直接检测出人体样本中是否含有新型冠状病毒，诊断快速、准确、对设备和人员要求低，采用双抗夹心法，使用两种抗原特异性抗体去识别和结合一个靶点抗原的不同表位，则可以大大降低交叉反应的几率，从而有效提高其特异性。
而病毒载量与疾病严重程度和死亡相关。因此，与分子检测法相比，基于抗原的检测法与复制型SARS-CoV-2之间可能有更高的相关性，并且可能提供有关潜在传染性的信息。另外抗原检测的成本更低，易于生产，检测速度也非常快，适合于大范围的新冠病毒检测。
新冠抗原检测的原理
新冠抗原检测大多数在硝酸纤维素膜上进行侧流式检测，还有一些使用薄微流测试条、磁珠或免疫荧光读数，以增强蛋白质捕获和检测。如采用胶体金的新冠抗原检测方法，胶体金免疫层析检测法就是一种抗原抗体检测的方法。它的运用非常广泛，我们所熟知的早孕试纸就是一个例子。怀孕初期，人体尿液中的HCG含量升高，利用试纸我们可以方便快速地检测尿液中的HCG含量是否是阳性，从而判断怀孕与否。此外，胶体金法也可以应用于乙肝、艾滋病等病毒的快速检测。
新冠抗原检测胶体金法的原料主要包括关键原料N抗体、二抗（羊抗鼠、羊抗兔等）和NC膜，辅料包括胶体金、金垫和吸水纸，其他包装耗材有滴瓶、卡壳、鼻咽拭子和干燥剂等。
新冠抗原检测的靶点主要是病毒所脱落的蛋白。SARS-CoV-2属于单股正链RNA病毒，基因组分为非结构基因和结构基因。其中非结构基因含有两个开放阅读框（ORF1a和ORF1b），编码16个非结构蛋白(Nsp1到16)，而结构基因则编码4个蛋白：S、E、M、N。包括像皇冠一样的刺突糖蛋白S蛋白，主要结合人体细胞上相应受体的罪魁祸首；E蛋白是包膜蛋白，将病毒内部的遗传物质包裹起来；还有膜蛋白（M蛋白）和核衣壳蛋白（N蛋白）等结构为抗原诊断提供了的结合位点。N蛋白保守性更好且在病毒中含量最高，因此N蛋白是免疫诊断试剂开发的重要靶点。
GenomeorganizationofSARS-CoV-2(图源)
新型冠状病毒的N蛋白可作为免疫原，在病毒感染人体后，刺激浆细胞产生特异性抗体。依据双抗夹心ELISA原理，样本滴加在样本垫上，通过液相层析依次通过结合垫，NC膜上的检测线（T线）和质控线（C线）。结合垫内含有标记的抗原特异性抗体，可以与样本中的抗原（病毒蛋白）发生结合，当液流到达检测线（T线）时，固定在这条线上的第二种抗原特异性抗体再次与抗原结合，将会呈现阳性结果。质控线（C线）包被IgY抗体，可以结合样本垫中抗体，用于判断层析过程是否顺利。
市场分析：得益于市场先发优势，新冠抗原检测原料现在是国产占主导市场。新型冠状病毒(-nCoV)抗原检测试剂开发的难点在于获得高灵敏度的且特异性的抗体，主要挑战是抗体筛选繁琐耗时，尤其是抗体的性能验证，除了在不同平台进行验证筛选，对测试样本也有更高的要求。外资品牌有Hytest、Medix、Meridian和Holmes等为代表，国产品牌有义翘神州、近岸蛋白、华葵金配、菲鹏生物、博岳生物、爱博泰克和奥科博泰等。
义翘神州：北京义翘神州科技股份有限公司作为国家高新技术企业，主要从事生物试剂研发、生产、销售并提供技术服务的生物科技公司，主要业务包括重组蛋白、抗体、基因和培养基等产品，以及重组蛋白、抗体的开发和生物分析检测等服务，同时也为制药公司或者生物技术公司提供单克隆抗体候选药物的临床前规模生产服务。义翘神州拥有多项先进的核心技术以及从研发生产到放大生产的技术平台，为重组蛋白或者抗体试剂的高通量、高效率研发生产提供保障，年8月16日作为IVD原料第一股成功上市。
近岸蛋白：苏州近岸蛋白质科技股份有限公司（简称近岸蛋白），是一家专注于重组蛋白应用解决方案的高新技术企业，主营业务为靶点及细胞因子类蛋白、重组抗体、酶及试剂的研发、生产和销售，并提供相关技术服务。公司定位为医疗健康与生命科学领域原料与技术解决方案的上游供应商，致力于为下游客户提供及时、稳定、优质的产品及服务，助力全球生物医药企业和研究机构的技术与产品创新升级。公司在上海、江苏、山东建有研发或生产基地，通过了ISO:质量管理体系认证，公司于年12月成功IPO科创板上市。
华葵金配：杭州华葵金配生物科技有限公司，是一家专门从事体外诊断试剂核心原料研发与生产，并为客户提供专业产品服务的国家高新技术企业。华葵金配致力于为客户提供用于诊断试剂开发以及科学研究的具有竞争力的单克隆抗体、重组蛋白以及天然蛋白。华葵金配已研发推出了超过余种免疫诊断原料及分子诊断原料。免疫诊断原料包括：新冠病毒检测、炎症检测，传染病诊断，心血管疾病诊断，癌症检测，人体机能检测（肾脏，甲状腺，肝纤，激素），血液筛查，工具蛋白，适用于化学发光、Elisa、侧向层析等技术平台。分子诊断原料包括：基础聚合酶、热休克聚合酶、修饰后的聚合酶、各种酶混合物以及反转录酶、UDG酶等，适用于qRT-PCR，qPCR等多种技术平台。
菲鹏生物：菲鹏生物是行业领先的体外诊断平台型企业，着眼于人们对健康管理的未来需求和生物技术发展的趋势，为全球体外诊断企业提供具备出色性能表现的IVD试剂核心原料、试剂解决方案和开放式仪器平台。试剂核心原料涵盖酶免/发光、快速诊断、分子诊断和临床生化总计上万种原材料，试剂解决方案包括化学发光、分子诊断和临床生化全场景使用平台，开放式仪器平台有化学发光、基因测序和荧光定量PCR等主流仪器设备。菲鹏已经于年3月3日成功IPO过会，将成为IVD原料领域最大上市企业。
博岳生物：杭州博岳生物技术有限公司是一家专业为全球生物医药客户提供核心原料和整体解决方案的服务商。公司以分子生物学、免疫学、生物化学、蛋白质组学以及高分子纳米材料学为基础，建立了单（多）克隆抗体、原（真）核蛋白表达、蛋白纯化、原料评估及纳米材料等研发、生产平台。为客户提供抗原、抗体、生物酶、质控品、纳米微球等核心原料，并为IVD企业提供POCT、免疫比浊、化学发光等产品的整体解决方案。公司自成立以来，一直致力于IVD上游的核心原料开发。截止目前，公司已具有生物活性原料和化学合成原料（主要包含应用于化学发光磁珠等免疫磁珠）两大系列。
爱博泰克：武汉爱博泰克（ABclonal）生物科技有限公司是全球抗体与分子酶试剂核心供应商。ABclonal旨在为生命科学基础研究、转化医学、诊断与制药等多个领域提供专业可靠的产品与服务。公司主营业务包括科研抗体、分子酶产品、NGS建库试剂盒、活性重组蛋白、诊断抗原抗体原料、ELISA试剂盒以及CRO服务等。公司总部位于中国武汉，目前在波士顿和上海设立有抗体与分子酶研发中心、武汉光谷生物城建设有抗体与分子酶大生产基地，并在中国大陆、美国、欧洲、日本、中国台湾等国家和地区建立有直销团队。
年至年，爱博泰克先后并购了美国优睿赛思，投资了莫纳生物、苏州极瞳、武汉新纵科，立志打造成中国生命科学工具解决方案全球领导品牌。过去的10年中，全球超过,客户选择ABclonal。
奥科博泰：武汉奥科博泰生物科技有限公司是成立于2年的一家高新技术企业，其前身是武汉奥科生物技术有限公司，公司目前主营业务是体外诊断原材料（包括抗原和抗体）的研发、生产及销售，同时承接各类单抗、多抗及重组蛋白订制服务。公司通过了GB/T1-16/ISO:认证。经过数年潜心研发，公司打造了目前广受业内好评的两大技术平台，分别是小鼠单抗杂交瘤平台和重组蛋白表达平台。与此同时，公司还自建有3平方的动物饲养基地，完全满足诊断试剂厂家的供应需求。重组蛋白平台至今已涵括四大表达平台，分别是原核表达平台、毕赤酵母表达平台、杆状病毒-昆虫细胞表达平台及哺乳动物细胞表达平台。
胶体金的成分是氯金酸的水溶胶，主要是生产企业自己根据需求配制生产。在一般状况下，氯金酸可以集合成特定大小的金颗粒，由于静电作用，形成稳定的胶体状态。胶体金颗粒可以与蛋白质形成结合。胶体金溶液呈红色，这种红色成为我们判断结果的依据。
新冠抗原检测试剂的组成中，最关键的耗材即体外快速测试吸液纤维耗材，硝酸纤维素膜（nitrocellulosefiltermembrane，简称NC膜），在胶体金试纸中用做C/T线的承载体，同时也是免疫反应的发生处。NC膜是生物学试验中最重要的耗材之一，NC膜对于诊断层析试纸条的性能表现非常重要，是形成免疫复合物的固相支撑介质，用户直接在膜上判读结果。
市场分析：新冠爆发之前NC膜主要是进口厂商为主，在这里就不得不提到德国SS是膜行业的鼻祖，就产品质量来说SS的AE99和AE98是非常优良的。现在市场很火的Millipore，SARTORIUS和Whatman都是后辈，这点所有的膜公司都承认。作为世界上第一家生产NC膜的德国SS公司，由于运营方面的原因后面被属于GE的WHATMAN公司收购，后来WHATMAN品牌又被丹纳赫集团并购，目前在CYTIVA的集团下面运作。
图示：MilliporeNC膜生产车间
NC膜主要进口品牌有Sartorius、Millipore、Pall、ADVANTEC、Thermo、GVS、Abcam、SantaCruz、Geno、Bio-Rad、和印度MDI等，国产品牌主要有深圳市百穗康、汕头伊能、厦门捷拉、浙江美易膜、广州泰兹德、山东金辉和苏州天韧等。
深圳市百穗康：深圳市百穗康实业有限公司是一家中德技术合作型企业。公司从成立开始就引进成套的德国技术和一批专业技术人员从事NC膜的技术研究工作。公司拥有专有的生产技术和精密的生产设备，致力于研发、生产以及销售用于诊断分析检测的NC膜。产品质量严格按照ISO国际质量认证体系进行控制和生产。深圳市百穗康实业有限公司目前提供首系列有背衬不同爬速的NC膜，这些产品广泛应用于各种免疫测试产品的生产中，比如新冠检测、早孕、排卵预测、毒品检测、心脏疾病检测以及传染疾病等检测。
汕头伊能：伊能膜业有限公司是国内较先进的硝酸纤维素膜（诊断试剂用膜）的制造厂商，公司拥有专有生产技术和精密的生产设备，致力于研发、生产以及销售用于诊断分析检测的硝酸纤维素膜。产品质量已获ISO：0国际认证，伊能公司目前提供一系列不同孔径的硝酸纤维素膜，这些产品广泛应用于各种免疫测试产品的生产中，比如早孕、排卵预测、毒品检测、心脏疾病检测以及传染疾病等检测。
厦门捷拉：厦门婕拉生物技术有限公司成立于年05月06日，主要销售用于体外诊断IVD检测的硝酸纤维素膜。产品质量已获ISO：0国际认证，广泛应用于各种IVD层析产品，比如早早孕和毒品检测等。
浙江美易膜：浙江美易膜科技有限公司（简称：美易）是一家高新技术企业，创始于2年，工厂占地面积15㎡，膜片年产量㎡，现有员工余名。美易以纳滤膜为核心，专注环境科学，致力于卷式超滤、纳滤膜片及膜元件的研发、制造和服务。公司引进国外膜片生产线，拥有膜片制造的核心技术，主要面向食品饮料、工业废水等领域。美易是拥有自己核芯技术的膜产品制造商，现阶段主要产品包括：工艺分离膜、水和废水处理膜、特殊膜-美国制造：耐氯、耐碱、耐酸、耐溶剂、耐高温、耐氧化膜。
泰兹德TEST：广州泰滋德医药科技有限公司(TEST)是一家致力于体外检测试纸、硝酸纤维素膜等产品的研发、生产、销售于一体的高科技生物技术公司，拥有多条国际化标准生产线和技术团队，研发能力和生产技术具备行业内领先水平，已获ISO：8国际认证，早早孕检测试纸和硝酸纤维素膜等产品以优良的品质、完善的售后服务，获得客户的广泛认可，
主营产品：硝酸纤维素膜NC膜、早早孕试纸和吸水纸。
苏州天韧：天韧膜科技（苏州）有限公司成立于年，位于江苏苏州昆山，是一家专注于硝酸纤维素薄膜（侧向层析诊断用膜）研发和制造的厂商，致力于为早早孕，毒品检测，传染病检测及食品安全检测产品提供优质用膜及配套膜应用技术服务。公司高分子薄膜的生产已获ISO国际质量管理体系认证。研发团队前身隶属于浙江大学昆山创新中心的孵化项目，依托于浙江大学的专业技术和昆山市政府的科研投入支持，从年开始从事关于硝酸纤维素薄膜制造的工业化放大和层析诊断产品薄膜应用研究，目前已获3篇薄膜相关核心专利。经过5年的大量薄膜试生产改进和诊断产品应用，硝酸纤维素膜的性能和稳定性已经达到了国际先进水平。
一次性使用取样器，俗称鼻咽拭子。根据产品规格划分有鼻腔内组织样本采样和咽部组织样本采样。新冠抗原常规筛查通常采取鼻咽拭子或口咽拭子的一种，研究显示鼻咽拭子的准确率高于口咽拭子；特殊情况下，鼻咽拭子和口咽拭子同时采。新冠抗原检测主要采样器属于医疗器械，有一类和二类医疗器械注册证，另外出口需要欧盟CE、美国FDA、英国MHRA和澳大利亚TGA等认证资质。深圳华晨阳、深圳康达安、苏州赛普生物、宁波大世生命科技、扬州创新医疗器械、江苏丝沃医疗等。
内包材属于直接接触溶液的耗材，内包材种类与数量较多，以PP/PE塑料件为主，有如瓶盖、滴头、卡壳等。相关的生产企业较多，上市公司中包含拱东医疗、昌红科技、厦门云鹏、阳普医疗和沧州塑丰等；
其他像干燥剂、铝箔袋、标签和包装盒等作为非关键原料，目前市场供应充足，不会对新冠抗原生产企业的供应链造成挑战，这里就不一一赘述。
截至3月18日，国家药监局已批准17个新冠病毒抗原检测试剂产品。
新冠病毒抗原检测试剂适用于《新冠病毒抗原检测应用方案（试行）》（联防联控机制综发〔〕21号）规定的人群。
药品监督管理部门将加强相关产品上市后监管，保护患者用械安全。
附件：国家药监局已批准的新冠病毒抗原检测试剂
医业观察建立了粉丝通讯录，汇聚IVD产业和投资圈各个环节各个部门的精英同仁，互通产业和投融资信息，对接需求，链接资源，创造财富，和IVD人共同进步，慢慢变富！
欢迎粉丝扫码加入
TheEnd
