北京酒渣鼻专治医院 http://disease.39.net/bjzkbdfyy/210116/8596231.html年4月10日下午，在佰傲谷主办的TG-Bio年第二届免疫治疗技术大会上，中吉智药创始人董文吉博士应邀作了《血红蛋白病基因治疗》的主题报告，介绍了β-地中海贫血的基因治疗技术及发展现状。随后又在圆桌讨论环节，同业内知名的几位资深专业人士，围绕基因治疗存在的潜在风险进行了充分的交流。使观众们对血红蛋白病基因治疗有了更加全面的认识和理解。
▲董文吉博士作《血红蛋白病基因治疗》主题报告现场
血红蛋白病基因治疗主题报告
血红蛋白病（hemoglobinopathy）是由于血红蛋白分子结构异常或珠蛋白肽链合成速率异常所引起的一组遗传性血液病。一般认为血红蛋白病主要有三类：遗传性持续性胎儿血红蛋白增多症（HPFH）、镰状细胞贫血（SCD）和地中海贫血(Thalassemia)。
HPFH和SCD主要累及非洲裔群体，全球患病人数达到了千万级别。地中海贫血分为α-地中海贫血和β-地中海贫血，是血红蛋白数量减少或缺失导致的疾病。α-地中海贫血由α-珠蛋白肽链的减少导致，症状一般较轻，对生活质量的影响较小。而β-地中海贫血由β-珠蛋白肽链减少导致，症状较为严重，部分需要长期输血来维持健康。我国广东、广西、云南、四川、贵州、重庆、贵州和海南几个省份是β地贫的高发地区，统计患者数量达到了7-10万。
▲地中海贫血高发地区分布图
β-地中海贫血在遗传学从轻型到重型分为五种基因型
▲β地中海贫血遗传学基因分型及描述
重型β地中海贫血在出生后数月内便发病，有些可能会在两三岁甚至五六岁才被发现，是影响我国南方地区儿童生命安全和生长发育的严重疾病。β地贫血常见的治疗措施为输血或骨髓移植。输血虽可对症治疗，但容易造成患者体内的铁积累或引发病毒感染，且依赖性较强，给患者带来沉重的经济负担和生活上的不便。骨髓移植可达到治愈效果，但受限于配型成功的机率较低，且容易产生排异反应而出现不良事件而难以广泛使用。另外也有使用小分子药物去激活γ-基因，使机体表达γ-珠蛋白来代偿β-珠蛋白肽链合成的缺陷或不足，达到缓解贫血症状的目的。该方法的局限仍在于无法彻底治愈β-地中海贫血，长期使用药物毒性较为严重。在此背景下，随着基因科技和医疗技术的飞速发展，人们开始有机会尝试用基因治疗的方法去治愈这一疾病。
经典基因治疗用重组病毒载体或其他递送工具将正常的基因通过invivo或exvivo的方式递送到患者体内，使其表达正常的功能而达到一次性治愈单基因遗传病的目的。
▲基因转移方式示意图
基因治疗β-地中海贫血的主要方向有：β-珠蛋白基因增补、β-珠蛋白基因编辑、γ-珠蛋白基因激活代偿，另外也有基于α-珠蛋白基因减活的相关研究。国外基因治疗企业CRISPRTherapeutics基于基因编辑疗法的CTX已处在1/2期临床试验，年1月，国内的博雅辑因针对输血依赖型β地中海贫血的基因编辑疗法产品ET-01临床试验申请也获得国家药监局批准。BlueBirdBio公司BB项目使用基因增补疗法的开发的药物Zynteglo，已于年5月在欧洲附条件上市。
中吉智药采用经充分验证的β-珠蛋白基因增补的研发路线，使用慢病毒通过exvivo的方式治愈β-地中海贫血，正在积极准备开展IIT临床试验。相比现有产品，我们在基因上进行了高表达红系特异启动子的筛选，增强β珠蛋白基因的表达水平。同时，基于特有的病毒产病毒的技术，极大提高了病毒的产量，可提高病毒滴度6倍。优化和改进的目的是大幅度减少药物注射剂量，从而提高安全性，降低药物的生产成本。
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