JCR
揭示HRG治疗非酒精性脂肪肝的作用机制
年8月19日北京中医药大学与电子科技大学合作，在国际期刊JCRQ1区《FrontiersinPharmacology》(IF:5.)在线发表了题为“RevealingtheMechanismofHuazhiRouganGranuleintheTreatmentofNonalcoholicFattyLiverThroughIntestinalFloraBasedon16SrRNA,MetagenomicSequencingandNetworkPharmacology”研究成果。该研究通过宏基因组测序，16SrRNA基因测序、网络药理学和分子对接等手段，探讨了HRG（化滞柔肝颗粒）通过肠道菌群治疗非酒精性脂肪肝(NAFL)的作用机制。
研究背景
非酒精性脂肪肝(NAFL)的发病率呈逐年上升趋势，越来越多的证据表明肠道菌群在NAFL中起着致病作用。化脂柔肝颗粒是临床上常用的治疗NAFL的药物。据报道，它可以降脂保肝，但还没有研究证实该药物的作用是否与肠道菌群有关。因此，研究者从肠道菌群的角度，研究其作用是否与肠道菌群调节有关，以进一步探讨其治疗NAFL的机制。
技术路线
主要结果
1.高脂饲料引起的小鼠体内脂质蓄积
如图1所示，与BC组相比，模型组大鼠肝脏脂肪堆积增多，肝脏体积增大，颜色变白，边缘变钝。给药后，各组大鼠肝脏红化程度均有不同程度的改善，尤以TH组为佳。HE和油红O染色结果显示，模型组大鼠肝组织内可见较多的球状变性肝细胞和较多的红色脂肪，而给药组较少。MC组病理程度最重，TH组最轻，TL组与PC组之间无显著差异。因此，HRG可改善HFD诱导的肝脏脂肪堆积和体重增加，并且可能以剂量依赖的方式改善肝脏损伤。
图1.HRG对小鼠肝脏形态、肝组织病理学的影响
2.血清分析
与空白组比较，模型组大鼠肝酶、血脂指标升高，其中TC、HDL-C、LDL-C、AKP、ALT、AST差异有统计学意义,而甘油三酯则无显著差异。给药后肝酶和血脂均低于模型组。丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)在MC组和给药组之间有显著差异。各给药组间TC、ALT、HDLc差异无统计学意义。HRG组与PC组比较，AKP、AST、TG、LDL-C差异有统计学意义。
TM组和TH组降低AKP效果优于TL组，TG组降低AKP效果优于TM组。PC组降低AKP的效果优于TL组，但差于TM组和TH组。PC组降低低密度脂蛋白胆固醇的效果优于TM组和TH组，表明高脂饲料可导致大鼠血脂和肝酶代谢异常，高脂高脂颗粒可改善高脂大鼠血脂代谢和肝酶活性。与阳性药物相比，HRG在改善高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、碱性磷酸酶方面具有优势，且改善程度可能呈剂量依赖性。各组间器官指数无显著差异，HRG对小鼠生化指标和器官指数的影响如图2所示。
图2.HRG对小鼠生化指标及器官指标的影响
3.微生物多样性分析
对粪便样本进行16srRNA基因测序分析，在门、纲、目、科和属的水平上对微生物群进行了鉴定和分析，最终共鉴定到17门、26纲、56目、86科、属。主要物种为厚壁菌门和拟杆菌门，其次是放线菌门、疣微菌门和变形菌门。此外，物种主要分布在uncultured_bacterium_f_Muribaculacea属和lachnospiraceaeNK4Agroup，其次是uncultured_bacterium_f_Lachnospirae、Lactobacillus和Akkermansia。
在门水平（图3A、B），MC组的厚壁菌门、变形菌门和放线菌门的水平高于BC组，而拟杆菌门和疣微菌门的水平较低。与BC组相比，给药组厚壁菌门和变形菌门水平降低，尤其是TH组；放线菌在TH和TM组中减少，在TM组中最显着，但在PC和TL组中增加。拟杆菌在TH和TM组中显着高于MC组，Verru
