如何治好白癜风 http://pf.39.net/bdfyy/jdsb/220321/10467294.html纳米药物进入肿瘤后滞留在血管周围,无法扩散至肿瘤内部并进入肿瘤细胞完成整个药物输送过程。带适当的正电荷可促进纳米药物在瘤内的渗透,但关键是如何使血液隐蔽性长循环载体在渗出后就能带上正电荷。
Y-谷氨酰转肽酶响应的电荷反转型高分子,该高分子在血液中呈电中(负)性,具有与PEG一样优异血液长循环性能,到达肿瘤组织后,在血管周边高表达的酶催化作用下,实现电荷反转,带上微弱的正电,使其具备强渗透能力,同时又能够提高纳米药物的入胞能力,实现胞内药物释放,具有很高的抑瘤活性。
含γ-谷氨酰基的丙烯酰胺类单体GABEA和GAEA,并分别与喜树碱药物单体共聚得到聚合物药物键合物PGABEA-CPT以及PGAEA-CPT,在不同浓度GGT催化下,PGABEA-CPT和PGAEA-CPT的电荷反转性能,发现GGT能有效催化PGABEA-CPT实现电荷反转,而PGAEA-CPT则对GGT不敏感,电势几乎不变。
PGABEA-CPT和PGAEA-CPT在不同细胞系(GGT阳性和阴性细胞)上的细胞毒性,入胞速率,入胞途径,亚细胞分布等细胞行为,PGABEA-CPT的两性离子对结构赋予了其和PEG相当的血液长循环性能,同时在EPR效应和GGT的主被动双重靶向作用下,实现了在肿瘤组织的高效聚集。
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