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史上最全靶向治疗及免疫治疗大盘点和免费药 [复制链接]

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靶向治疗是目前抗癌药物研究的热点,它所代表的是高端精准治疗的医疗理念。靶向治疗通过应用患者的基因突变信息,进而达到精准的防、治肿瘤的目的,是一种高效而又安全的治疗肿瘤的方法。相信通过前段时间邱医生的介绍,大家对靶向治疗都有了一定的认识,今天呢,邱医生再来帮各位小小的总结一下,提炼提炼靶向治疗重点内容。

现在国内外获批的靶向药物有很多,按照作用靶点可以归为以下的这几类:

1EGFR-TKIs

EGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20和21号外显子上,其中19号外显子19缺失突变(19del)约占45%,21号外显子的LR点突变占40%,这两种突变被称为常见突变(敏感突变)。其他的突变EGFR(GX、SI、LQ)等被称为罕见突变。

EGFR靶点介绍、相关治疗药物及临床研究2ALK-TKIS

ALK(Anaplasticlymphomakinase,间变淋巴瘤激酶)是一种受体酪氨酸激酶,属于胰岛素受体超家族,与白细胞酪氨酸激酶具有高度同源性。ALK基因位于人类染色体2p23,编码个氨基酸的多肽,经过翻译后修饰,生成~kDa的成熟ALK蛋白。ALK基因可激活多个细胞内信号通路,从而参与调节细胞生长、转化以及抗细胞凋亡的过程。

ALK靶点介绍、相关治疗药物及临床研究3ROS1重排

ROS1为原癌基因,属于酪氨酸激酶胰岛素受体的家族成员之一,在多种肿瘤细胞系中高度表达。

正常情况下,ROS1可激活与细胞分化、增殖、生长及存活相关的信号通路,包括PI3K-AKT-mTOR通路。可通过调节下游通路蛋白的磷酸化来激活下游信号通路,如PTPN11(PI3K-mTOR通路的激活因子)、AKT1、MAPK1和STAT3转录因子等。

而当ROS1基因与其他的基因发生融合,即通常意义上的“突变”,就会造成一个新的基因,这个基因能够驱动肿瘤的发生。

克唑替尼是目前唯一已经获批用于ROS1重排的靶向药物:年3月,FDA批准克唑替尼用于治疗ROS1突变的非小细胞肺癌。

年9月,NMPA批准克唑替尼用于治疗ROS1融合基因阳性晚期非小细胞肺癌。且在ROS1融合基因阳性Ⅳ期NSCLC一线治疗中,获得了版的CSCO指南Ⅰ级推荐。

从目前在研的药物可以看出用于ROS1重排的靶向药物与ALK基因突变的药物也有重叠之处。还有一些药物是获批了针对其他靶点的适应症,但在后期的针对ROS1突变患者的小样本临床研究中,表现出了非常好的疗效。因此,也正在积极开展相关临床试验。

ROS1靶点介绍、相关治疗药物及临床研究4MET基因突变

MET是一种原癌基因,也是多种癌症的驱动基因之一,一般不与EGFR、KRAS、ALK等肺癌其他突变共存。MET基因的突变类型有3种,分别是MET第14外显子跳跃突变(1%-3%)、MET原发扩增(1-5%)以及罕见的MET融合突变(<1%)。

目前有很多针对对MET基因突变的靶向药相关临床试验正在进行中。

MET靶点介绍、相关治疗药物及临床研究5HER-2基因突变

人表皮生长因子受体2(Humanepidermalgrowthfactorreceptor2,Her-2)属于ERBB受体酪氨酸激酶家族一员。该家族有4位成员,分别是ERBB1,ERBB2,ERBB3和ERBB4。其中ERBB1就是我们熟知的EGFR,关于EGFR我在前面的

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