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脂代谢的生物节律
高血压是卒中的重要危险因素。据统计，住院卒中患者中，57.3%缺血性卒中患者伴有高血压，脑出血患者为69.9%，蛛网膜下腔出血为44.1%。我国高血压患者高达2.45亿，其中成人高血压患病率27.9%，男性高于女性；学龄儿童高血压患病率14.5%。与很多代谢疾病一样，肥胖与老龄化会加速高血压的发生发展。因此，探明血压的代谢与生物钟调节机制会为制定有效可行且可持续的卒中防治策略提供重要理论。
引用自TED-Ed
一
血压的昼夜节律及其调节机制
人体的血压存在昼夜节律，表现为早晨升高、傍晚较高、半夜最低的两峰一谷的“勺型血压”。这是心脏、血管与肾脏系统协同作用下形成的生理现象。近年来研究发现血压的昼夜节律受到生物钟的调节。前文提到过BMAL1是生物钟核心的正向转录因子，敲除BMAL1基因可以阻断所在细胞或组织器官的生物节律。
血管存在平滑肌细胞。平滑肌细胞的生物钟维持血压的昼夜节律。敲除平滑肌细胞BMAL1抑制ROCK2基因表达，降低血管紧张素II引起的ROCK2的活化和肌球蛋白磷酸化，从而损害血管收缩，导致血压下降。
主动脉弓周围分布着丰富的棕色脂肪，后者又被称为围绕血管的脂肪组织。密歇根大学的陈育庆课题组发现这些棕色脂肪的生物钟调节血管紧张素原基因表达的昼夜节律，为主动脉弓提供激活血管收缩必需的血管紧张素II。看起来，这条从脂肪细胞到平滑肌细胞的跨细胞通讯轴受到生物钟的全流程控制。敲除棕色脂肪的BMAL1基因抑制了血管紧张素的昼夜节律，导致静息期的低血压，损害血压稳态。
与血管的生物钟对血压的调节作用相比，心脏与肾脏的生物钟似乎不那么重要，或者说不直接影响血压。目前尚不明确脂代谢与血压昼夜节律的相互作用。主动脉弓周围的棕色脂肪的生物钟调节作用提示脂代谢可能发挥重要作用，值得深入研究。旨在恢复勺型血压的治疗方法与策略应该围绕血管系统的生物钟开展。
二
血压昼夜节律的主动干预方法
非勺型高血压是影响心血管疾病结局的重要危险因素。药物与生活方式管理生活调节血压昼夜节律的主要方法。目前的降压药物在人体发挥效应的时间都较长，但一直有一种猜想，即不同时间服用降压药物应该会有不同的效果。比如针对夜晚高血压的“非勺型血压”或者早晨高血压，能不能采用睡前服用药物取得更好的效果呢？从年开展CONVINCE试验到最近的Hygia时间生物学试验，来自临床研究的众多结果带来的是喜忧参半的现状。Hygia试验通过平均6.3年的随访发现睡前服用降压药物对心血管事件的发生带来45%的获益。然而该试验受到诸多质疑，主要涉及试验执行的合规性与药物的较长半衰期等。
限时进食对于控制高血压具有潜在的作用。近期众多的小型临床研究发现限时进食有降低血压的效果。鉴于这些发现都是基于次级临床终点，我们有必要期待更严格的临床试验结果。来自动物实验的结果带来不少机制上的惊喜。反相限时进食可以颠倒小鼠血压的昼夜节律，该效应依赖全身细胞表达BMAL1，但不依赖肾脏组织表达BMAL1。根据血压的生物钟调节机制，我们可以推断限时进食应该是通过平滑肌或棕色脂肪细胞的生物钟影响血压的昼夜节律。如果有课题组在这方面深入研究，应该可以为限时进食调节血压的临床研究提供重要理论基础。
对于卒中的发生发展，血压、脂代谢与生物钟在其间如何相互作用，这或许是一个新兴视角的研究。相信在此方面的深入研究会进一步的为卒中的防治提供崭新的视野与方法。
专家简介
李旻典
中国人民解放军陆军医院心血管内科研究员、教授、博士生导师、“代谢生物钟与心血管病中心”学术负责人。研究方向为生物钟的表观与代谢调控机制。在CellMetabolism等期刊发表论文24篇，在TrendsinCellBiology（）、TrendsinMolecularMedicine（）撰文提出“外周生物钟系统的层级网络”猜想及限时进食的分子机制——“时钟调制检查点（clock-modulatedcheckpoint,CCP）”新概念。
参考文献：
1.WangYJ,LiZX,GuHQ,ZhaiY,ZhouQ,JiangY,ZhaoXQ,WangYL,YangX,WangCJ,MengX,LiH,LiuLP,JingJ,WuJ,XuAD,DongQ,WangD,WangWZ,MaXD,ZhaoJZ;ChinaStrokeStatisticsWritingCommittee.ChinaStrokeStatistics:anupdateonthereportfromtheNationalCenterforHealthcareQualityManagementinNeurologicalDiseases,ChinaNationalClinicalResearchCenterforNeurologicalDiseases,theChineseStrokeAssociation,NationalCenterforChronicandNon-