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TUhjnbcbe - 2024/5/12 15:59:00

NatCommun:通过鼻子给送两种肽有望减缓帕金森病进展

年9月23日报道,在一项新的研究中,来自美国拉什大学医学中心的研究人员在治疗帕金森病方面取得新的进展:他们开发的潜在的帕金森病新疗法在减缓小鼠的疾病进展方面显示出了成功。相关研究结果于年9月10日发表在NatureCommunications期刊上,论文标题为“SelectivetargetingoftheTLR2/MyD88/NF-κBpathwayreducesα-synucleinspreadinginvitroandinvivo”。具体而言,这些作者发现,两种不同的肽有助于减缓α-突触核蛋白(alpha-synuclein)的扩散,这种蛋白在大脑中称为路易体(Lewybody)的异常蛋白质沉积物中出现。

这项新的研究中测试的两种肽被称为Myd88的TLR2相互作用结构域(TLR2-interactingdomain,TIDM)和NEMO结合结构域(NEMO-bindingdomain,NBD)。这两种通过鼻子给送的肽被发现能够减缓大脑中的炎症,并阻止帕金森病小鼠体内α-突触蛋白的扩散。它们也改善了这些小鼠的步态、身体平衡和其他运动功能。

原文:DebashisDuttaetal.SelectivetargetingoftheTLR2/MyD88/NF-κBpathwayreducesα-synucleinspreadinginvitroandinvivo.NatureCommunications,,doi:10./s---1.

Nature子刊揭示激肽选择性识别和缓激肽受体激活的分子机制

-09-15报道,近日,中国科学院上海药物研究所蒋轶/徐华强团队联合王明伟团队,在NatureStructuralMolecularBiology上以Molecularbasisforkininselectivityandactivationofthehumanbradykininreceptors为题发表研究成果,首次报道Des-Arg10-kallidin和缓激肽(Bradykinin)两种激肽分别结合缓激肽受体B1R和B2R两种亚型复合体的近原子分辨率结构,揭示激肽选择性识别及其受体激活的分子机制。

该研究利用冷冻电镜解析了B1R和B2R分别结合Des-Arg10-kallidin和缓激肽以及下游Gq蛋白复合物的立体结构,分辨率达到3.0和2.9埃。结合结构分析和功能实验结果,研究揭示了激肽选择性识别缓激肽受体亚型的分子机理。研究发现,Des-Arg10-kallidin对B1R高选择性的关键在其羧基末端苯丙氨酸(F9)的游离羧基与受体残基K.33和R.38间形成的静电作用。就缓激肽而言,B2R多肽结合口袋中的T.38、F.51和D.58形成了比B1R更大的空间以容纳缓激肽羧基末端的精氨酸(R10)。此外,该研究还对缓激肽受体的激活和与Gq蛋白偶联的分子机理进行了探索。

原文:Molecularbasisforkininselectivityandactivationofthehumanbradykininreceptors

硫肽类抗生素的生物合成机制研究方面取得进展

-09-04报道,近日,中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室研究员刘文课题组对c型硫肽Sch核心二氢咪唑并哌啶结构的生物合成机制进行阐释,相关成果发表在《美国化学会志》上。

刘文课题组致力于硫肽类抗生素的生物合成机制研究,特别是在双环硫肽成员的侧环构筑方面已取得了重要研究成果。近期,该课题组完整阐释了c型硫肽核心并环的生物合成机制。该工作拓展了硫肽类抗生素生物合成机制方面的研究,有助于硫肽类抗生素生物工程方面的研究,改造和创建新的硫肽类抗生素。

SCIIMMUNOL:一种高亲和力的人类TCR样抗体检测乳糜泻谷蛋白肽-MHC复合物并抑制T细胞活化

-09-01报道近日,几项研究表明了不同模式的治疗潜力,包括抑制致病性T细胞和杀死抗原呈递细胞(APC)的机制。研究者已经生成了TCR样抗体,这些抗体对涉及乳糜泻(CeD)的pMHC复合物具有特异性。

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