口服靶向药物不良反应及处理对策
(1)EGFR-TKIs对于EGFR基因敏感突变的NSCLC患者,一线使用EGFR-TKI治疗为标准治疗。EGFR-TKIs包括一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,二代阿法替尼、达可替尼以及三代奥希替尼。通过阻断癌细胞内EGFR酪氨酸激酶磷酸化激活信号及下游MAPK和AKT信号通路,遏制增殖、促进凋亡、抗肿瘤血管生成等达到抑制肿瘤生长的作用。主要的副作用及处理原则如下:1)皮肤毒性,如皮疹、甲沟炎及甲裂、黏膜炎、皮肤干燥等。其中最突出的是皮疹(60%~80%),一般在用药后2周内出现,多见于头皮、面部、颈部、胸背部等。日常皮肤护理:使用沐浴露而不是肥皂,使用防晒霜、涂抹润肤霜,避免暴晒。皮疹分为四级,无论几级皮疹,出现后均可局部使用2%克林霉素、1%氢化可的松软膏,一天两次。严重的需要暂时停用TKI,并加服米诺环素。2)消化系统毒性如恶心、呕吐,腹泻等。恶心呕吐程度轻微,一般不需作任何处理,或用饮食调节的方法加以处理,如进清淡饮食,避免油腻食物,多进偏酸饮食、果汁、麦片粥等。中度恶心、呕吐可给予胃复安、地塞米松等控制及改善症状。必要时可予以氯丙嗪治疗控制症状,重度恶心、呕吐可以给予5-羟色胺受体拮抗剂(如帕洛诺司琼)。腹泻亦是常见的不良反应,但程度轻微,无需特殊处理,如果症状较重,需要短期停药,同时使用止泻药,严重者用洛哌丁胺,需要时静脉补充液体和电解质。3)间质性肺炎是EGFR-TKI少见但极为严重的并发症,其发生率2%—3%。在用药期间出现不能用原发病解释的咳嗽、气短等呼吸道症状时要完善胸部CT检查,了解是否为间质性肺炎所致,如果确诊为TKI药物所致的间质性肺炎,须立即停药并积极应用高剂量糖皮质激素治疗。(2)ALK激酶抑制剂对于ALK阳性的NSCLC患者,建议使用小分子酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼(Crizotinib)、阿来替尼、塞瑞替尼、劳拉替尼。同时对于ROS1、c-Met突变的患者亦选择克唑替尼。主要的副作用及处理原则如下:视觉障碍是克唑替尼最常见的不良反应,如视力模糊、重影、闪光等,常常在早晨或晚间出现,往往持续不到1min,不需特殊处理。如果患者视觉障碍较明显,需要叮嘱患者在症状改善前不要驾驶机动车。如果视觉障碍显著加剧,则需要停药并接受进一步的专科检查和处理。(3)拉帕替尼(lapatinib)拉帕替尼是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂,抑制表皮生长因子受体HER1和HER2中的酪氨酸激酶活性。它可与卡培他滨联合用于经蒽环类药物、紫杉醇及曲妥珠单抗既往治疗的HER2过表达的晚期或转移性乳腺癌患者。拉帕替尼的推荐剂量为:mgpoqd,连续给药1~21天,每21天为一周期。此外,拉帕替尼还被批准与来曲唑联合用于激素受体和HER2阳性转移性乳腺癌绝经后妇女的治疗。主要的副作用及处理原则如下:1)胃肠道反应包括恶心、腹泻、口腔炎和消化不良等,一般症状较轻,不需特殊处理。2)皮肤干燥、皮疹日常皮肤护理:使用沐浴露而不是肥皂,使用防晒霜,涂抹润肤霜,避免暴晒。(4)阿帕替尼阿帕替尼适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃—食管结合部腺癌患者。推荐剂量:mg,每日1次。(5)安罗替尼安罗替尼适用于:1.无基因突变的非小细胞肺癌患者至少接受过2种系统化疗后复发或进展;2.对于EGFR突变或ALK融合基因阳性的患者,应接受相应的标准靶向药物治疗后进展或不可耐受、且至少接受过2种系统化疗后复发或进展;3.腺泡状软组织肉瘤、透明细胞肉瘤以及既往至少接受过含蒽环类化疗方案治疗后进展或复发的其他晚期软组织肉瘤患者的治疗;4、小细胞肺癌的三线用药。推荐剂量:12mg,每日1次。早餐前口服,连续用药2周停药1周。(6)呋喹替尼呋喹替尼适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗、抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌患者。另外,对于未使用过靶向药的患者,呋喹替尼的疗效更优。推荐用法:每次5mg(1粒),28天为一疗程(治疗21天,停药7天)的治疗。可与食物同服或空腹口服,需整粒吞服。建议每日同一时段服药,如果服药后患者呕吐,无需补服;漏服剂量,不应在次日加服,应按常规服用下一次处方剂量。(补充:呋喹替尼1mg1粒的剂量用于出现副作用时的减量使用)。阿帕替尼、安罗替尼和呋喹替尼主要的副作用及处理原则如下:1)骨髓抑制,如白细胞减少、粒细胞减少和血小板减少,予以升白细胞及升血小板治疗后均可恢复。2)高血压,一般为轻到中度,多在服药后2周左右出现,常规的降压药物一般可以控制。如果发生高血压危象,建议停用药物。3)腹泻,如发生轻、中度腹泻可服用黄连素片,必要时加上蒙脱石散口服;如发生严重腹泻建议暂停用药,等症状恢复后可继续用药。4)出血,对于具有高出血风险的患者,应该慎用这三种药物,如果发生上消化道大出血,必须立即停药,并且按照临床常规积极治疗出血。5)蛋白尿,大多数患者无症状,接受以上药物治疗的患者应密切检测肌酐、肾功能、血压和蛋白尿,对蛋白尿++~+++的病人应行24小时尿蛋白定量检测,尿蛋白大于2g的患者应暂停呋喹替尼使用。6)手足综合征是服用这三类药物后最常见出现的皮肤不良反应,通常为轻中度手或足的麻木、感觉迟钝,不影响正常活动一般无需特殊处理;如果出现重度手足综合征影响正常生活,建议停药。(7)伊马替尼伊马替尼用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者,不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)患者。主要的副作用及处理原则如下:1)胃肠道反应恶心、呕吐、腹泻,一般症状较轻,无需特殊治疗。2)眼眶周围和下肢浮肿一般无需特殊处理,如果症状加重,可以使用利尿剂或者给予某些支持治疗。(8)多靶点药物目前应用较广泛的小分子酪氨酸激酶多靶点抑制剂包括索拉非尼(Sorafenib)、舒尼替尼(Sunitinib)、仑伐替尼(Lenvatinib)等,主要应用于晚期肝细胞癌、肾细胞癌治疗。手足综合征是该类药物较典型的不良反应。索拉非尼和舒尼替尼引起手足综合征的发生率分别为发生率分别为30%和19%,表现为强烈疼痛感、皮肤功能丧失。如果症状较重,影响正常功能,对于此类患者需要停药。CACA年度盘点调研问卷各路英豪齐聚肿瘤江湖扫描下方