Keap1-Nrf2-ARE作为信号通路中的一种，今天小编带着大家来认识一下它。
Keap1-Nrf2-ARE可以分为两部分，一部分在细胞质，一部分在细胞核。通常情况下Keap1与Nrf2在细胞质中结合（我们可以把二者理解为两个蛋白组件），这时是处于未激活状态，如果一直未激活，Nrf2会被泛素化（泛素化是降解的一种修饰方式，类似于打标签，告诉机体这个东西可以作废处理了）进而被降解（Nrf2默默无闻就走完了一生）
如果受到某种刺激，Keap1-Nrf2的结合就不稳定，Nrf2被释放出来（开始了新的使命），被转移到细胞核，并与ARE结合，激活下游基因的转录，进而翻译出一系列相关蛋白，发挥生理功能。
看完上述内容，相信小伙伴们对Keap1-Nrf2-ARE信号通路有一个大致的认识，接下来我们来了解下详细的内容。Nrf2起初克隆自人类白血病细胞株(K)，并被鉴定为Cap-n-collar(CNC)碱性亮氨酸拉链转录因子家族的成员。
Nrf2含有一高度保守的碱性亮氨酸拉链(basicregion-leucinezipper,bZIP)结构，基于Nrf2的保守序列,Itoh等将Nrf2分为6个结构功能域，并对这些结构功能域命名为Neh1—Neh6(Nrf2-ECHhomology)。
Nehl区域包含bZIP结构，当Nrf2转位到细胞核，bZIP与细胞核内小Maf蛋白（smallMafproteins）形成异源二聚体，使Nrf2能够识别、结合ARE，继而启动下游相关基因转录。
Neh2区包含了两个重要的保守区域DLG和ETGE，是Nrf2与Keap1（Kelch-likeECH-associatedprotein-1）结合的区域，正是基于DLG和ETGE两个区域与Keap1相互作用，才使得Nrf2能够稳定存在细胞质。
Neh3位于C端，可与CHD6(achromo-ATPase/helicaseDNAbindingprotein)相结合，促进抗氧化反应元件(antioxidantresponseelement,ARE)对相关基因转录的调控作用。
Neh4、Neh5是参与启动下游基因转录的结构域，当Nrf2转位到细胞核内，以Nrf2-Maf的形式与ARE结合，但此时并不能启动转录过程，需要Neh4，Neh5和CREB等结合后才能激活转录过程。
Neh6区域富含丝氨酸，是非KEAP1依赖的Nrf2降解的调控区域。
KEAP1(Kelch-1ikeECH-associatedproteinl，)是指Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1，由Itoh等[1]通过酵母双杂交方式分离得到的相对分子量为69kD的蛋白。
KEAP1含有5个结构域，分别为N端结构域NTR（N-terminalregion）、干预区IVR（interveningregion）、BTB（Broad