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TUhjnbcbe - 2022/12/8 23:20:00
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许多重要生命过程不仅受蛋白表达调控,还受到蛋白翻译后修饰调控,因此翻译后修饰是生物研究中重要内容。蛋白糖基化修饰是广泛分布且极为重要的一种修饰类型,70%人类蛋白包含一个或多个糖链,人体内含有万至1亿种不同的糖蛋白,其广泛参与多种生理疾病发生过程,且与抗体药物等临床应用相关。

作为最复杂的翻译后修饰类型,糖基化因其位点及糖链结构多样性,一直是大规模修饰蛋白质组学分析难点及热点。O连接N乙酰葡糖胺修饰(O-GlcNAc)是O-糖基化修饰中一种常见独特的单糖修饰,其是在蛋白质丝氨酸(S)、苏氨酸(T)上通过O-糖苷键连接单个N-乙酰葡萄糖胺(GlcNAc)。目前发现其与多种重大疾病发展密切相关,成为糖基化研究热点之一,具有无限研究潜力。

四大产品特色

特色一,创新研究热点,应用潜力无限

作为一种新型O糖修饰,越来越多的机制探究发现其在应激免疫、转录调控等过程,肿瘤、心血管等重大疾病中重要功能,使其成为糖组学研究前沿热点。然而O-GlcNAc的糖基化内在化学特性使得以往大规模分析具有挑战,故大量O-GlcNAc蛋白和位点亟待鉴定,其重要生物学意义及调控功能亟待探索。因此,O-GlcNAc修饰组学研究具有非常高的新颖性及创新性,应用潜力无限。

O-GlcNAc亟待功能与机制探究

特色二,进口金标抗体富集,保证实验过程稳定性

修饰蛋白质组分析难点在于,修饰肽段丰相关对于非修饰肽段丰度度低,尤其O-GlcNAc含量丰富程度远不如磷酸化修饰,因此选择可靠稳定修饰肽段富集抗体是极为重要的一环。中科新生命采用CST(CellSignalingTechnology)进口金标抗体、同时基于高标准的修饰肽段富集操作流程,保证O-GlcNAc修饰蛋白质组实验过程的稳定性。

O-GlcNAc糖基化修饰组分析流程

特色三,4D前沿技术平台,发现更多未知O-GlcNAc位点

基于新一代4D质谱平台,在传统3D分离(保留时间、质荷比、离子强度)基础上,增加4D的捕集离子淌度分离检测,为检测能力及修饰位点精确定位提供保证。我们前期结果测试表明,在动物组织中单针分析已达到O-GlcNac近鉴定位点深度,这为发现更多新的O-GlcNAc位点,探究其对蛋白功能的调控作用带来保证。

特色四,O-GlcNAc位点与糖型全部分析,可与磷酸化一站式联合分析

O-GlcNAc修饰组的富集抗体通过针对性富集O-GlcNAc修饰完整糖肽,后续无需切糖操作,即可进行位点与糖型同时定性定量分析。此外,对于进一步研究O-GlcNAc与磷酸化的crosstalk关系,中科新生命也可提供与磷酸化一站式联合分析。

应用方向推荐

应用方向一:代谢相关疾病(肿瘤、心血管、糖尿病)

O-GlcNAc修饰是营养应激感受器,其合成是通过葡萄糖代谢分支途径(己糖胺HBP)进行,利用葡萄糖、乙酰辅酶A、谷氨酰胺和UTP产生UDP-GlcNAc。因此当外界营养条件或应激环境变化时,会导致许多功能蛋白上O-GlcNAc变化,与代谢相关的多种重大疾病相关,介导了肿瘤、心血管、糖尿病代谢、免疫应激等过程进程。

O-GlcNAc糖基化影响生理及疾病发生发展

应用方向二:O-GlcNAc+磷酸化联合分析

O-GlcNAc与磷酸化是蛋白功能的“阴阳”调控,由于O-GlcNAc与磷酸化修饰发生在相同氨基酸残基(S/T)上,在诸多功能蛋白上已发现两种修饰间存在频繁的crosstalk。例如,两种修饰发生在同一个修饰氨基酸上,两者间形成竞争拮抗关系。此外,还发现两种修饰能发生在相近修饰位点上,共同影响蛋白功能。因此,O-GlcNAc+磷酸化联合分析从“阴阳”两面完整探究蛋白功能,增加研究的创新亮点。

O-GlcNAc糖基化与磷酸化修饰的crosstalk

应用案例

1.O-GlcNAc:参与果蝇胚胎早期发育的调控

,IF:12.

AmutantO-GlcNAcaseenrichesDrosophiladevelopmentalregulators

2.首次利用O-GlcNAc修饰组揭示滋雄激素信号紊乱干扰胎盘滋养层发育的机制

,IF:8.

QuantitativechemoproteomicsrevealsO-GlcNAcylationofcystathionineγ-lyase(CSE)repressestrophoblastsyncytialization

3.O-GlcNAc+磷酸化:动态调控春化作用介导小麦开花

,IF:6.

TheProteinModificationsofO-GlcNAcylationandPhosphorylationMediateVernalizationResponsefor-FloweringinWinterWheat

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